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临床用药环孢素A用于银屑病治疗的血药

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银屑病是皮肤科的常见疾病,是一种由环境和遗传共同引发的慢性免疫性疾病,临床表现为局部或全身的鳞屑性红斑或斑块,其病程长、反复发作,常罹患终身,使患者的身心健康受到严重的影响,还背负了沉重的经济负担。《中国银屑病诊疗指南(完整版)》推荐环孢素A(CsA)用于治疗银屑病。环孢素对各类型银屑病均有效,尤其是对中重度银屑病的治疗。由于CsA不良反应多、治疗窗窄且体内代谢差异大,故用药的同时需要进行血药浓度监测。本研究追溯分析医院例银屑病住院患者的CsA血药浓度监测数据,探寻患者一般情况、联合用药等与CsA血药浓度之间的关系,现总结如下。

1.CsA血药浓度与剂量、疗效的关系

CsA治疗再生障碍性贫血的成人口服剂量为3~5mg/(kg·d),目标血药浓度(谷浓度)为~ng/ml;治疗肾病综合征初始治疗期的剂量为3mg/(kg·d),血药谷浓度为~ng/ml。在银屑病治疗中,CsA初始剂量为3~5mg/(kg·d),没有明确的谷浓度范围。

本研究中,例患者进行CsA血药浓度监测次,90%患者的CsA血药浓度在50~ng/ml范围内。银屑病患者使用CsA的剂量与再生障碍性贫血、肾病综合征初始剂量一致,通过临床观察认为CsA血药浓度<50ng/ml属于浓度较低,除儿童、老年患者外,可增加CsA剂量以提高疗效,同时加强血药浓度监测,避免发生不良反应。由于CsA药动学个体差异较大,且CsA血药浓度受联合用药、食物等影响,其剂量与血液浓度的相关性较弱。

2.性别对CsA血药浓度的影响

本研究中,男性和女性患者的平均CsA血药浓度相近,男性患者的平均CsA日剂量略低于女性患者。关于性别对CsA血药浓度的影响,文献报道不一,可能存在样本量差异的原因。

3.年龄对CsA血药浓度的影响

本研究结果显示,年龄对CsA血药浓度有显著影响。

>65岁患者的平均CsA血药浓度比18~<45岁患者高(P<0.05),且>65岁患者的平均CsA日剂量最小。这与老年患者分布容积小、药物清除率低的特点有关,且与老年患者的各项器官功能减退、体内脂蛋白水平偏高有关。例患者中,<18岁的患者有21例,其中年龄最小者5岁,平均年龄14.31岁,平均CsA血药浓度为(76.33±61.38)ng/ml,均低于其他年龄段患者,差异有统计学意义(P<0.)。同时,<18岁患者的平均CsA日剂量与18~<45岁患者相近(P>0.05)。由于银屑病患儿使用CsA治疗时血药谷浓度无明确参考范围,且儿童身体、各器官均在发育生长期,临床可先以低剂量用药,并积极开展CsA血药浓度监测,在达到治疗目的的同时避免因不良反应导致的机体损伤。对银屑病患儿进行治疗的同时,

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